Tus células llevan toda la vida fabricando energía con una molécula que probablemente nunca has oído nombrar: el NADH. Es la forma activa y reducida del NAD+, la coenzima central del metabolismo energético celular, y sin ella la producción de ATP —la moneda energética de cada célula de tu cuerpo— sencillamente se detiene. Como suplemento, el NADH se ha investigado principalmente en el contexto de la fatiga crónica y el rendimiento cognitivo. Los estudios disponibles son limitados en tamaño muestral, pero algunos ensayos clínicos con humanos muestran reducciones en la fatiga percibida con dosis de 10–20 mg/día. Esta guía analiza la evidencia disponible, el mecanismo de acción y por qué los precursores de NAD+ como el NR (nicotinamida ribósido) han desplazado al NADH en las formulaciones de nueva generación.
¿Qué es el NADH y para qué sirve?
El NADH sirve principalmente como transportador de electrones en la cadena respiratoria mitocondrial: es la molécula que cede energía para producir ATP, la moneda energética de todas las células del organismo.
El NADH es la forma reducida del NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido), una coenzima presente en todas las células. En términos bioquímicos, el NADH cede sus electrones al Complejo I de la cadena de transporte electrónico, lo que impulsa la síntesis de ATP. Sin NADH funcional, la producción de energía celular se ve comprometida. Esta relación directa con el metabolismo energético es la base de su uso como suplemento.
Como complemento alimenticio oral, el NADH se comercializa habitualmente en forma de ENADA® (NADH estabilizado), con dosis que oscilan entre 5 mg y 20 mg por toma. La hipótesis de partida es que aumentar la disponibilidad de NADH exógeno podría elevar los niveles intracelulares de NAD+ y, con ello, favorecer la producción de energía en tejidos con alta demanda metabólica como el cerebro y el músculo.
¿Qué diferencia hay entre NADH y NAD+?
El NAD+ y el NADH son las dos caras de la misma coenzima: el NAD+ es la forma oxidada (acepta electrones) y el NADH es la forma reducida (los dona). En el metabolismo celular, el ciclo NAD+/NADH es continuo. El envejecimiento se asocia a un descenso progresivo de los niveles totales de NAD+, lo que ha impulsado la investigación de suplementos que restauren este pool. Si quieres profundizar en qué es el NAD+ y cómo influye en la salud, lo abordamos en detalle en esa guía.
Mecanismo de acción: cómo actúa el NADH en la célula
El NADH actúa como transportador de electrones en la mitocondria, pero su eficacia como suplemento oral depende de cuánto llega intacto a la célula: la biodisponibilidad oral es su principal limitación.
Absorción y biodisponibilidad
El NADH oral enfrenta un reto importante: es una molécula relativamente grande e inestable en el entorno ácido del estómago. Las formulaciones estabilizadas (como ENADA®) utilizan recubrimientos entéricos para protegerla hasta el intestino delgado, donde se absorbe parcialmente. La biodisponibilidad oral del NADH es limitada debido a su inestabilidad en el entorno ácido gástrico y a su mayor tamaño molecular. En contraste, precursores como el NR han demostrado una absorción oral eficiente en humanos, con elevaciones documentadas de NAD+ en sangre (Trammell et al., 2016; Martens et al., 2018).
Ruta intracelular
Una vez absorbido, el NADH puede contribuir al pool intracelular de NAD+ a través de la vía de rescate de la nicotinamida. Sin embargo, la investigación sugiere que la mayor parte del NADH exógeno no entra directamente en la mitocondria, sino que es metabolizado en el citoplasma. La mitocondria tiene sus propias rutas de síntesis de NADH a partir de precursores como el triptófano, la niacina, el NMN y el NR.
Papel en la producción de ATP
En la mitocondria, cada molécula de NADH endógeno cede electrones al Complejo I generando aproximadamente 2,5 moléculas de ATP. Este es el mecanismo fisiológico que sustenta la hipótesis del NADH suplementario, aunque —como se explica a continuación— el NADH oral no accede directamente a la mitocondria, lo que limita su eficiencia como precursor energético.
¿Por qué el NR es más eficiente como precursor de NAD+?
El NR (nicotinamida ribósido) entra directamente en la vía de rescate del NAD+ con mayor eficiencia que el NADH oral. Un ensayo clínico con 24 adultos de mediana edad y mayores (55–79 años) demostró que 1.000 mg/día de NR durante 6 semanas elevó los niveles sanguíneos de NAD+ un 60% respecto al placebo. Cabe señalar que esta dosis (1.000 mg/día) es superior a la máxima autorizada como novel food en la UE para el NR cloruro (300 mg/día, Reg. UE 2022/1160). La investigación sobre la farmacocinética comparada de distintos precursores de NAD+ continúa activa.
Evidencia clínica: qué dicen los estudios sobre el NADH
La investigación clínica sobre el NADH como suplemento es más limitada que la de otros precursores de NAD+. Los estudios disponibles se han centrado principalmente en tres áreas: síndrome de fatiga crónica (SFC), rendimiento cognitivo y fatiga en el contexto del jet lag.
Síndrome de fatiga crónica (SFC)
El ensayo más citado es el de Forsyth et al. (1999), un estudio cruzado doble ciego con 26 pacientes con SFC que recibieron 10 mg/día de NADH estabilizado (ENADA®) durante 4 semanas. El 31% de los participantes en el grupo NADH reportó mejoría en la fatiga frente al 8% en el grupo placebo (p < 0,05). Las limitaciones son evidentes: muestra pequeña, diseño cruzado con período de lavado corto y medidas de resultado subjetivas.
El estudio de Santaella et al. (2004), con 31 pacientes con SFC, comparó el NADH oral en monoterapia frente a la terapia convencional y documentó una reducción de la sintomatología en los primeros meses de tratamiento, si bien la diferencia no se mantuvo en los períodos posteriores. En una línea distinta, ensayos posteriores de Castro-Marrero et al. (2021) combinaron NADH con CoQ10 (200 mg) durante 8 semanas y observaron cambios en la escala de fatiga y en marcadores de estrés oxidativo; al tratarse de una combinación, no es posible atribuir los efectos exclusivamente al NADH. Cada ingrediente fue investigado individualmente en otros contextos; la combinación específica de esa fórmula no ha sido objeto de un ensayo clínico propio con grupo control adecuado.
Rendimiento cognitivo y jet lag
Se han explorado posibles efectos del NADH sobre la atención y el rendimiento cognitivo en condiciones de privación de sueño, aunque la evidencia disponible es muy limitada y no permite extraer conclusiones firmes.
Tabla resumen de evidencia clínica
| Estudio | Diseño | n | Dosis NADH | Duración | Resultado observado en el estudio | Nivel evidencia |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Forsyth et al. (1999) | RCT cruzado | 26 | 10 mg/día | 4 semanas | 31% de participantes reportó reducción de fatiga vs. 8% en placebo | B |
| Santaella et al. (2004) | RCT (NADH vs. terapia convencional) | 31 | 5–10 mg/día (monoterapia) | Hasta 24 meses | Reducción de la sintomatología en los primeros meses; no mantenida después | B |
| Castro-Marrero et al. (2021) | RCT doble ciego | 207 | NADH + CoQ10 200 mg | 8 semanas | Cambios en escala de fatiga y marcadores de estrés oxidativo (combinación) | B (combinación) |
Limitación crítica de la evidencia
Ninguno de los estudios disponibles supera los 50 participantes. La mayoría son estudios piloto o de fase I/II. No existen meta-análisis de alta calidad sobre el NADH oral en poblaciones sanas. La evidencia actual es insuficiente para establecer claims de beneficio clínico en la población general. Los datos sugieren un potencial en contextos específicos de fatiga patológica, pero no permiten generalizar.
Aplicaciones investigadas del NADH como suplemento
Sobre la base de la evidencia disponible, el NADH como suplemento se ha investigado en los siguientes contextos. Vale la pena distinguir entre lo que los estudios han medido y lo que se puede afirmar como resultado observado. Para una panorámica complementaria, recopilamos los beneficios y usos del NADH en una guía aparte.
Síndrome de fatiga crónica (SFC/EM)
Esta es el área con mayor respaldo en la literatura. Los estudios de Forsyth et al. (1999) y Santaella et al. (2004) sugieren que el NADH podría contribuir a reducir la fatiga percibida en pacientes con SFC, aunque la evidencia es preliminar y los tamaños muestrales son pequeños. No se puede afirmar que el NADH «trata» el SFC.
Rendimiento cognitivo y atención
Se han explorado posibles efectos del NADH sobre la atención en condiciones de privación de sueño. Estos resultados son preliminares y no extrapolables a condiciones cotidianas sin más investigación.
Investigación neurológica: contexto y limitaciones
Algunos investigadores han explorado el papel del NAD+ en la función neuronal. Birkmayer et al. (1993) administraron NADH por vía intravenosa —no oral— en pacientes con Parkinson y observaron cambios en parámetros motores. Esta vía de administración es radicalmente distinta a la suplementación oral y los resultados no son extrapolables. No existen ensayos clínicos con NADH oral en esta indicación con metodología robusta. En los más de 30 años transcurridos desde este estudio inicial, no se han publicado ensayos clínicos controlados que hayan replicado estos resultados con NADH oral. Esta línea de investigación es de carácter experimental y no constituye base para el uso de NADH oral en ninguna condición neurológica.
El NADH oral no está indicado para el tratamiento ni la prevención de ninguna enfermedad neurológica.
¿El NADH sirve para la energía en personas sanas?
La respuesta honesta es: la evidencia en personas sanas sin patología de base es muy limitada. Los estudios disponibles se han realizado principalmente en poblaciones con fatiga patológica o en condiciones de estrés agudo (privación de sueño). No existen ensayos clínicos robustos que demuestren mejoras en la energía percibida en adultos sanos con niveles normales de NAD+.
La niacina (vitamina B3), de la que el NAD+ es derivado, sí tiene claims autorizados por la EFSA para «contribuir al metabolismo energético normal» y «reducir el cansancio y la fatiga» (Reglamento UE 432/2012). Estos claims aplican a la niacina como nutriente, no al NADH como suplemento específico.
Dosis de NADH: lo que usan los estudios
Los estudios clínicos disponibles han utilizado dosis de NADH que oscilan entre 5 mg y 20 mg por día. La dosis más frecuentemente investigada es 10 mg/día en formulación estabilizada (ENADA®).
Dosis por contexto de investigación:
- Síndrome de fatiga crónica: 10 mg/día (Forsyth et al., 1999; Santaella et al., 2004)
- Rendimiento cognitivo / privación de sueño: 20 mg/día (evidencia limitada)
- Administración intravenosa (Parkinson): dosis variables, vía radicalmente distinta a la oral y no extrapolable a suplementación
Forma de administración
Las formulaciones orales de NADH suelen presentarse en comprimidos sublinguales o con recubrimiento entérico para proteger la molécula del ácido gástrico. La absorción sublingual evita el primer paso hepático y puede favorecer la biodisponibilidad, aunque los datos comparativos son escasos.
Momento de toma
Los estudios han administrado el NADH generalmente en ayunas, por la mañana, para maximizar la absorción. No existen datos sólidos sobre la diferencia entre toma con o sin alimentos.
Importante: las dosis utilizadas en los estudios son informativas. No constituyen una recomendación de uso. Consulta siempre a tu médico o farmacéutico antes de incorporar cualquier suplemento a tu rutina, especialmente si tomas medicación o tienes condiciones de salud preexistentes.
¿Por qué la investigación sobre precursores de NAD+ ha evolucionado hacia el NR?
La evidencia farmacocinética acumulada muestra que el NR (nicotinamida ribósido) eleva los niveles sanguíneos de NAD+ con mayor eficiencia que el NADH oral. Un ensayo clínico con 24 adultos de mediana edad y mayores (55–79 años) documentó un aumento del 60% en NAD+ en sangre total con 1.000 mg/día de NR durante 6 semanas.
Dos matices importantes sobre este dato: la dosis del estudio (1.000 mg/día) es superior a la máxima autorizada como novel food en la UE para el NR cloruro (300 mg/día, Reg. UE 2022/1160), y el aumento documentado corresponde a NAD+ en sangre total, no necesariamente en todos los tejidos.
Adicionalmente, el NR tiene un perfil de seguridad bien documentado y está autorizado como Novel Food en la UE (Reglamento de Ejecución UE 2022/1160).
Para quienes buscan explorar los precursores de NAD+ con mayor respaldo científico actual, el NR representa la opción con evidencia más robusta en humanos. PLENIAGE® ofrece dos formulaciones con NR cloruro: PLENIAGE® Pro NAD+ NR Advanced, que incorpora NR cloruro 50 mg como parte de una fórmula sinérgica multiingrediente (junto a Resveratrol, Quercetina, Berberina, Ácido hialurónico, Vitamina C y Piperina), y NR 300 mg, monoingrediente a la dosis máxima autorizada por la UE.
Cabe aclarar que la combinación específica de ingredientes del Pro NAD+ NR Advanced no ha sido evaluada en ensayos clínicos propios, y que la dosis de NR cloruro presente en cada producto (50 mg en Pro NAD+ NR Advanced; 300 mg en NR 300mg) es distinta a la utilizada en el estudio de Martens et al. (2018).
NADH vs NR: diferencias clave para elegir un precursor de NAD+
Si tu objetivo es mantener o elevar los niveles de NAD+ como parte de una estrategia de vitalidad celular, la comparación entre NADH y NR es relevante. Ambos son rutas hacia el mismo destino metabólico, pero con perfiles de evidencia y biodisponibilidad muy distintos.
Tabla comparativa NADH vs NR
| Criterio | NADH | NR (Nicotinamida Ribósido) |
|---|---|---|
| Forma química | Coenzima reducida (grande, inestable) | Nucleósido (pequeño, estable) |
| Biodisponibilidad oral | Limitada; requiere formulación especial | Alta; absorción intestinal eficiente |
| Elevación NAD+ documentada | Indirecta, datos limitados | +60% en sangre total en adultos mayores |
| Estudios clínicos en humanos | <10, n pequeño (<50) | >20, incluyendo estudios con n>100 |
| Autorización Novel Food UE | No aplica como suplemento específico | Sí (Reg. UE 2022/1160), máx. 300 mg/día |
| Área de investigación principal | Fatiga crónica | Envejecimiento, metabolismo, función muscular |
| Perfil de seguridad documentado | Limitado | Bien documentado |
¿Cuándo tiene sentido el NADH?
La investigación disponible sugiere que el NADH podría ser relevante en contextos muy específicos: síndrome de fatiga crónica diagnosticado o situaciones de estrés agudo con privación de sueño. En estos contextos, la evidencia, aunque preliminar, apunta a un posible efecto sobre la fatiga percibida.
¿Cuándo tiene sentido el NR?
El NR es la opción con mayor respaldo científico para quienes buscan mantener los niveles de NAD+ en el contexto del envejecimiento saludable y la vitalidad celular. La evidencia en humanos es más robusta, la biodisponibilidad es superior y cuenta con autorización regulatoria en la UE.
Para explorar más sobre los precursores de NAD+ y la vitalidad celular, puedes consultar nuestra guía completa de vitalidad celular y la colección de suplementos de vitalidad celular de PLENIAGE®.
Seguridad, efectos secundarios y contraindicaciones del NADH
El perfil de seguridad del NADH oral a las dosis investigadas (5–20 mg/día) parece favorable en los estudios disponibles, aunque la base de evidencia es limitada.
Efectos secundarios reportados
En los ensayos clínicos disponibles, el NADH oral a dosis de 10–20 mg/día fue generalmente bien tolerado. Los efectos adversos reportados con mayor frecuencia fueron gastrointestinales leves: náuseas, molestias abdominales y pérdida de apetito transitoria. Estos efectos fueron más frecuentes cuando se tomaba con alimentos.
Interacciones medicamentosas
No existen datos sólidos sobre interacciones farmacológicas del NADH oral a dosis suplementarias. Sin embargo, dado su papel en el metabolismo energético y la cadena respiratoria, se recomienda precaución en personas que toman:
- Medicamentos para condiciones neurológicas (datos insuficientes)
- Anticoagulantes (datos insuficientes)
- Quimioterapia (datos insuficientes)
Contraindicaciones
No se han establecido contraindicaciones formales para el NADH oral a dosis bajas en adultos sanos. Sin embargo, no existen datos de seguridad en:
- Embarazo y lactancia
- Menores de 18 años
- Personas con enfermedades hepáticas o renales graves
Aviso importante: esta información tiene carácter divulgativo y no sustituye el consejo médico. Consulta siempre a tu médico o farmacéutico antes de incorporar el NADH u otros suplementos a tu rutina, especialmente si tienes condiciones de salud preexistentes o tomas medicación.
NR en PLENIAGE®: la evolución hacia precursores de NAD+ de nueva generación
La investigación sobre precursores de NAD+ ha avanzado significativamente en la última década. El NADH fue uno de los primeros suplementos en este espacio, pero la evidencia acumulada ha señalado al NR (nicotinamida ribósido) como el precursor con mayor eficiencia farmacocinética y respaldo clínico en humanos.
Esa evolución científica se refleja en la formulación de PLENIAGE®. El PLENIAGE® Pro NAD+ NR Advanced incorpora NR cloruro 50 mg como precursor de NAD+ en una fórmula sinérgica que incluye Resveratrol 147 mg (de Polygonum cuspidatum), Quercetina 71,25 mg (de Sophora japonica), Berberina 72,75 mg (de Berberis vulgaris), Ácido hialurónico 36 mg, Vitamina C 38,8 mg y Piperina 2,375 mg como biopotenciador.
Cada ingrediente de esta fórmula ha sido investigado individualmente en la literatura científica. La combinación específica de estos ingredientes en esta fórmula no ha sido objeto de un ensayo clínico propio con grupo control.
Para quienes buscan NR en formato monoingrediente, PLENIAGE® también ofrece NR 300 mg: NR cloruro puro a la dosis máxima autorizada por la UE (300 mg/día, Reg. UE 2022/1160), con Fibregum (fibra de acacia) como único excipiente natural.
Ambos productos forman parte de nuestra colección de vitalidad celular, que reúne formulaciones con NR cloruro, un precursor del NAD+ autorizado como novel food en la UE (Reg. UE 2022/1160), junto con otros ingredientes investigados en el contexto del envejecimiento saludable.
Preguntas frecuentes sobre el NADH
¿El NADH sube los niveles de NAD+?
Los estudios sugieren que el NADH oral puede contribuir al pool de NAD+ intracelular, pero su biodisponibilidad es limitada comparada con precursores como el NR. No existen estudios que midan directamente el aumento de NAD+ sanguíneo tras suplementación con NADH oral en humanos con la misma metodología que los estudios de NR.
¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto el NADH?
En los estudios sobre síndrome de fatiga crónica, los efectos sobre la fatiga percibida se observaron tras 4 semanas de uso continuado. No existen datos sobre efectos agudos en personas sanas.
¿Se puede tomar NADH y NR juntos?
No existen estudios que hayan evaluado la combinación de NADH oral y NR en humanos. Desde el punto de vista bioquímico, ambos actúan sobre el mismo pool de NAD+, por lo que la aditividad no está garantizada. Consulta a tu médico o farmacéutico antes de combinar suplementos.
¿El NADH tiene cafeína o estimulantes?
No. El NADH es una coenzima endógena sin propiedades estimulantes directas. Su mecanismo de acción es metabólico, no estimulante del sistema nervioso central.
¿Qué diferencia hay entre NADH y niacina (vitamina B3)?
La niacina (vitamina B3) es un precursor de NAD+ que se incorpora a la síntesis de NAD+ por la vía de rescate (y la vía de Preiss-Handler). El NADH es la forma reducida del NAD+, el producto final de esta vía. La niacina tiene claims autorizados por la EFSA para el metabolismo energético normal y la reducción del cansancio (Reglamento UE 432/2012). El NADH como suplemento específico no tiene claims EFSA autorizados.
El NADH es una coenzima con un papel central en el metabolismo energético celular. Como suplemento, la evidencia disponible sugiere un potencial en contextos específicos de fatiga crónica, con estudios piloto que muestran reducciones en la fatiga percibida con 10 mg/día. La base de evidencia, sin embargo, es limitada: los estudios son pequeños (n < 50), los diseños tienen limitaciones metodológicas y no existen meta-análisis de alta calidad.
La investigación en precursores de NAD+ ha avanzado hacia moléculas con mayor biodisponibilidad oral y evidencia más robusta, como el NR (nicotinamida ribósido). El NR eleva los niveles sanguíneos de NAD+ de forma documentada en ensayos clínicos con humanos y cuenta con autorización como Novel Food en la UE.
Si tu interés es mantener los niveles de NAD+ en el contexto del envejecimiento saludable y la vitalidad celular, te invitamos a explorar la colección de vitalidad celular de PLENIAGE®, donde encontrarás formulaciones basadas en NR cloruro con el respaldo científico y regulatorio más actualizado.
Referencias
Las afirmaciones del artículo se basan en la literatura científica disponible. A continuación se listan las referencias clave verificadas que sustentan los principales claims sobre el NADH y los precursores de NAD+ tratados en este artículo.
- Forsyth LM, Preuss HG, MacDowell AL, et al. Therapeutic effects of oral NADH on the symptoms of patients with chronic fatigue syndrome. Ann Allergy Asthma Immunol. 1999;82(2):185-91. PMID: 10071523.
- Santaella ML, Font I, Disdier OM. Comparison of oral nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) versus conventional therapy for chronic fatigue syndrome. P R Health Sci J. 2004;23(2):89-93. PMID: 15377055.
- Castro-Marrero J, Segundo MJ, Lacasa M, et al. Effect of Dietary Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation on Fatigue Perception and Health-Related Quality of Life in Individuals with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome. Nutrients. 2021;13(8):2658. PMID: 34444817.
- Birkmayer JG, Vrecko C, Volc D, Birkmayer W. Nicotinamide adenine dinucleotide (NADH)—a new therapeutic approach to Parkinson's disease. Comparison of oral and parenteral application. Acta Neurol Scand Suppl. 1993;146:32-5. PMID: 8101414.
- Trammell SAJ, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016;7:12948. PMID: 27721479.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018;9(1):1286. PMID: 29599478.